引起艾滋病的原因
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2007年12月17日
HIV感染对CDT淋巴细胞的影响
HIV病毒为逆转录病毒所以遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中该病毒能结合人类具有CD+受体的细胞特别是和 CDT辅助淋巴细胞相结合还能与神经细胞表面的半乳糖神经酰胺结合逆转录酶可将病毒RNA逆转录为DNA然后DNA再与人类基因相整合病毒DNA序列被感染细胞及其子代细胞终身携带
HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD受体的淋巴细胞以CDT淋巴细胞为主当HIV的包膜蛋白gp与CDT淋巴细胞表面的CD受体结合后在gp透膜蛋白的协助下HIV的膜与细胞膜相融合病毒进入细胞内当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳为进步复制作好准备最近研究表明HIV进入细胞内除CD受体外还需要细胞表面的蛋白酶同gp的V环发生相互作用才能完成
HIV病毒在宿主细胞复制开始首先条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA再以DNA为模板在DNA多聚酶的作用下复制DNA这些DNA部分存留在细胞浆内进行低水平复制部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在起成为前病毒使感染进入潜伏期经过-年的潜伏性感染阶段当受染细胞被激活前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNARNA再翻译成蛋白质经过装配后形成大量的新病毒颗粒这些病毒颗粒释放出来后继续攻击其他CDT淋巴细胞大量的CD+T淋巴细胞被HIV攻击后细胞功能被损害和大量破坏是AIDS患者免疫功能缺陷的原因
, 百拇医药
HIV感染CD+T淋巴细胞后首先引起细胞功能的障碍表现有对可溶性抗原如破伤风毒素的识别和反应存在缺陷虽然对有丝分裂原植物血凝素(PHA)的反应仍然正常细胞因子产生减少IL-R表达减少和对B淋巴细胞提供辅助能力降低等当HIV病毒在宿主细胞内大量繁殖导致细胞的溶解和破裂HIV在细胞内复制后以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤由于HIV可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能导致细胞病变HIV还可以感染骨髓干细胞导致CD+T淋巴细胞减少
当受HIV感染的CD+T淋巴细胞表面存在的gp发生表达后它可以与未感染的CD+T淋巴细胞CD分子结合形成融合细胞从而改变细胞膜的通透性引起细胞的溶解和破坏游离的gp也可以与未感染的CD+T淋巴细胞结合作为抗体介导依赖性细胞毒作用的抗原使CD+T淋巴细胞成为靶细胞受K细胞攻击而损伤gp透膜蛋白能抑制有丝分裂原和抗原刺激淋巴细胞的增殖反应从而使CD+T淋巴细胞减少HIV感染后般首先出现CDT淋巴细胞轻度至中度降低该细胞总数可持续数年不变反应病毒为免疫应答所抑制历经段时间后 CD+T细胞逐渐进行性下降表明病毒逐渐逃脱了免疫应答的控制当CD+T淋巴细胞旦下降至.×/L(细胞/μl)或更低时则就可出现机会性感染
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HIV感染对其他免疫细胞的影响
HIV感染所致免疫功能的损害不仅是CD+T淋巴细胞被破坏其他免疫细胞也不同程的受到影响
()单核巨噬细胞：因其表面也具有CD受体所以也易被HIV侵犯但其感染率远远低于CD+T淋巴细胞研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用它可以携带HIV进入中枢神经系统在脑细胞中受HIV感染的主要是单核 — 巨噬细胞如小胶质细胞HIV感染的单核 — 巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统当定数量的单核 — 巨噬细胞功能受损时就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低并且CD+T淋巴细胞功能受损也和单核 — 巨噬细胞功能损害有关
()CD+T淋巴细胞：CD+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力在HIV感染初期具有抑制病毒复制和传播作用当CD+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展在HIV感染的进展期HIV-特异的细胞毒T淋巴细胞(CTL)的数目进行性减少说明CD+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失可能与CTL减少有部分关系HIV选择性变异和由于CD+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因
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()B淋巴细胞：HIV感染后可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞使外周血液中B淋巴细胞数量增加分泌免疫球蛋白使IgG和IgM的水平增高同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低因此在HIV感染进展时化脓性感染增加而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低HIV感染B淋巴细胞多源活化的机制不明可能是由于缺乏正常T细胞的调节B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段或HIV直接激活B淋巴细胞
促进AIDS发生的因素
HIV感染后相当长时间内HIV在体内保持极低水平的复制这就是AIDS无症状期持续时间很长原因之是由于细胞免疫和体液免疫可以降低调节病毒复制原因之是HIV进入CD+T 淋巴细胞后部分成为潜伏型许多研究表明些细胞因子和其他病毒感染能激活HIV的复制和表达有报道认为糖皮质激素和白介素(IL-IL-和IL-等细胞因子)能协同增强HIV的复制肿瘤坏死因子(TNF)αβ和IL-亦能导致HIV的表达其中特别是TNF-α其他病毒的各种基因产物能促进HIV高水平复制而且有些病毒还能和HIV-协同破坏CD+T 淋巴细胞所以在临床上AIDS患者常常合并感染巨细胞病毒疱疹病毒EB病毒人类 T淋巴细胞白血病病毒等又并促使病情变化
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HIV感染后的免疫应答
人体的免疫系统是抗外部感染的最后防线许多病源体感染人体最后通过人体的细胞免疫和体液免疫而消灭机体的免疫系统对HIV的初期感染起定的抑制作用但随着免疫系统的损害及HIV的变异机体的免疫系统最终对HIV的感染无能为力HIV感染能激发机体产生特异的细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体机体产生T淋巴细胞介导的细胞毒作用HIV感染者脑部有T淋巴细胞浸润CD+T 淋巴细胞对HIV病毒的抑制溶解感染HIV的靶细胞说明T细胞在HIV感染中发挥抑制HIV复制作用机体产生的抗体可以中和游离HIV病毒及已和细胞结合的而尚未进入细胞内的HIV颗粒自然杀伤细胞(NK)和杀伤细胞(K细胞)通过抗体依赖性细胞毒性作用能杀伤和溶解HIV感染的细胞机体的细胞免疫和体液免疫作用可在段时间内控制HIV的复制及扩散但是由于病毒的变异和重组可以逃脱免疫监视不能被机体的免疫系统彻底清除当机体的免疫系统被进步破坏时在某些触发因素的作用下使HIV大量复制和播散最终导致AIDS的发生
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HIV感染与肿瘤
在HIV感染者中卡波济肉瘤B细胞淋巴瘤何杰金病以及某些肿瘤发生率升高和机体免疫功能破坏直接相关但可能不是唯的原因当HIV感染者出现B细胞淋巴瘤时与EBV病毒感染有关HIV并不能直接引起肿瘤因在肿瘤细胞DNA内并不能证明有病毒序列存在
HIV感染后的发病机理可归纳如下：①HIV侵入人体后首先与细胞表面含有CD受体CD+T淋巴细胞结合进入细胞进行复制部分整合于细胞染色体DNA中成为潜伏型；②机体细胞免疫和体液免疫对HIV的抵抗作用使感染初期的HIV低水平复制；③在其他因素的作用下潜伏的HIV被激活而大量复制广泛侵入CD+T淋巴细胞使CD+T淋巴细胞单核 — 巨噬细胞B淋巴细胞CD+T淋巴细胞和NK细胞等功能受损最后导致整个免疫功能缺陷最终发生系列顽固性机会感染和肿瘤的发生, http://www.100md.com
HIV病毒为逆转录病毒所以遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中该病毒能结合人类具有CD+受体的细胞特别是和 CDT辅助淋巴细胞相结合还能与神经细胞表面的半乳糖神经酰胺结合逆转录酶可将病毒RNA逆转录为DNA然后DNA再与人类基因相整合病毒DNA序列被感染细胞及其子代细胞终身携带
HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD受体的淋巴细胞以CDT淋巴细胞为主当HIV的包膜蛋白gp与CDT淋巴细胞表面的CD受体结合后在gp透膜蛋白的协助下HIV的膜与细胞膜相融合病毒进入细胞内当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳为进步复制作好准备最近研究表明HIV进入细胞内除CD受体外还需要细胞表面的蛋白酶同gp的V环发生相互作用才能完成
HIV病毒在宿主细胞复制开始首先条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA再以DNA为模板在DNA多聚酶的作用下复制DNA这些DNA部分存留在细胞浆内进行低水平复制部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在起成为前病毒使感染进入潜伏期经过-年的潜伏性感染阶段当受染细胞被激活前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNARNA再翻译成蛋白质经过装配后形成大量的新病毒颗粒这些病毒颗粒释放出来后继续攻击其他CDT淋巴细胞大量的CD+T淋巴细胞被HIV攻击后细胞功能被损害和大量破坏是AIDS患者免疫功能缺陷的原因
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HIV感染CD+T淋巴细胞后首先引起细胞功能的障碍表现有对可溶性抗原如破伤风毒素的识别和反应存在缺陷虽然对有丝分裂原植物血凝素(PHA)的反应仍然正常细胞因子产生减少IL-R表达减少和对B淋巴细胞提供辅助能力降低等当HIV病毒在宿主细胞内大量繁殖导致细胞的溶解和破裂HIV在细胞内复制后以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤由于HIV可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能导致细胞病变HIV还可以感染骨髓干细胞导致CD+T淋巴细胞减少
当受HIV感染的CD+T淋巴细胞表面存在的gp发生表达后它可以与未感染的CD+T淋巴细胞CD分子结合形成融合细胞从而改变细胞膜的通透性引起细胞的溶解和破坏游离的gp也可以与未感染的CD+T淋巴细胞结合作为抗体介导依赖性细胞毒作用的抗原使CD+T淋巴细胞成为靶细胞受K细胞攻击而损伤gp透膜蛋白能抑制有丝分裂原和抗原刺激淋巴细胞的增殖反应从而使CD+T淋巴细胞减少HIV感染后般首先出现CDT淋巴细胞轻度至中度降低该细胞总数可持续数年不变反应病毒为免疫应答所抑制历经段时间后 CD+T细胞逐渐进行性下降表明病毒逐渐逃脱了免疫应答的控制当CD+T淋巴细胞旦下降至.×/L(细胞/μl)或更低时则就可出现机会性感染
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HIV感染对其他免疫细胞的影响
HIV感染所致免疫功能的损害不仅是CD+T淋巴细胞被破坏其他免疫细胞也不同程的受到影响
()单核巨噬细胞：因其表面也具有CD受体所以也易被HIV侵犯但其感染率远远低于CD+T淋巴细胞研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用它可以携带HIV进入中枢神经系统在脑细胞中受HIV感染的主要是单核 — 巨噬细胞如小胶质细胞HIV感染的单核 — 巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统当定数量的单核 — 巨噬细胞功能受损时就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低并且CD+T淋巴细胞功能受损也和单核 — 巨噬细胞功能损害有关
()CD+T淋巴细胞：CD+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力在HIV感染初期具有抑制病毒复制和传播作用当CD+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展在HIV感染的进展期HIV-特异的细胞毒T淋巴细胞(CTL)的数目进行性减少说明CD+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失可能与CTL减少有部分关系HIV选择性变异和由于CD+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因
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()B淋巴细胞：HIV感染后可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞使外周血液中B淋巴细胞数量增加分泌免疫球蛋白使IgG和IgM的水平增高同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低因此在HIV感染进展时化脓性感染增加而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低HIV感染B淋巴细胞多源活化的机制不明可能是由于缺乏正常T细胞的调节B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段或HIV直接激活B淋巴细胞
促进AIDS发生的因素
HIV感染后相当长时间内HIV在体内保持极低水平的复制这就是AIDS无症状期持续时间很长原因之是由于细胞免疫和体液免疫可以降低调节病毒复制原因之是HIV进入CD+T 淋巴细胞后部分成为潜伏型许多研究表明些细胞因子和其他病毒感染能激活HIV的复制和表达有报道认为糖皮质激素和白介素(IL-IL-和IL-等细胞因子)能协同增强HIV的复制肿瘤坏死因子(TNF)αβ和IL-亦能导致HIV的表达其中特别是TNF-α其他病毒的各种基因产物能促进HIV高水平复制而且有些病毒还能和HIV-协同破坏CD+T 淋巴细胞所以在临床上AIDS患者常常合并感染巨细胞病毒疱疹病毒EB病毒人类 T淋巴细胞白血病病毒等又并促使病情变化
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HIV感染后的免疫应答
人体的免疫系统是抗外部感染的最后防线许多病源体感染人体最后通过人体的细胞免疫和体液免疫而消灭机体的免疫系统对HIV的初期感染起定的抑制作用但随着免疫系统的损害及HIV的变异机体的免疫系统最终对HIV的感染无能为力HIV感染能激发机体产生特异的细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体机体产生T淋巴细胞介导的细胞毒作用HIV感染者脑部有T淋巴细胞浸润CD+T 淋巴细胞对HIV病毒的抑制溶解感染HIV的靶细胞说明T细胞在HIV感染中发挥抑制HIV复制作用机体产生的抗体可以中和游离HIV病毒及已和细胞结合的而尚未进入细胞内的HIV颗粒自然杀伤细胞(NK)和杀伤细胞(K细胞)通过抗体依赖性细胞毒性作用能杀伤和溶解HIV感染的细胞机体的细胞免疫和体液免疫作用可在段时间内控制HIV的复制及扩散但是由于病毒的变异和重组可以逃脱免疫监视不能被机体的免疫系统彻底清除当机体的免疫系统被进步破坏时在某些触发因素的作用下使HIV大量复制和播散最终导致AIDS的发生
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HIV感染与肿瘤
在HIV感染者中卡波济肉瘤B细胞淋巴瘤何杰金病以及某些肿瘤发生率升高和机体免疫功能破坏直接相关但可能不是唯的原因当HIV感染者出现B细胞淋巴瘤时与EBV病毒感染有关HIV并不能直接引起肿瘤因在肿瘤细胞DNA内并不能证明有病毒序列存在
HIV感染后的发病机理可归纳如下：①HIV侵入人体后首先与细胞表面含有CD受体CD+T淋巴细胞结合进入细胞进行复制部分整合于细胞染色体DNA中成为潜伏型；②机体细胞免疫和体液免疫对HIV的抵抗作用使感染初期的HIV低水平复制；③在其他因素的作用下潜伏的HIV被激活而大量复制广泛侵入CD+T淋巴细胞使CD+T淋巴细胞单核 — 巨噬细胞B淋巴细胞CD+T淋巴细胞和NK细胞等功能受损最后导致整个免疫功能缺陷最终发生系列顽固性机会感染和肿瘤的发生, http://www.100md.com